🎓➕🐌
博冠体育APP下载
博冠体育app官方网站入口
博冠体育app官网
博冠体育app下载,最新平台
博冠体育app入口官网下载
博冠体育app下载安装
博冠体育app官网入口
博冠体育app下
博冠体育app下载官网最新版
博冠体育app官方
5月15日,国际顶级学术期刊Nature在线发表了题为“Dimerization and antidepressant recognition at noradrenaline transporter”的研究论文,该研究成果由中国科学院上海药物研究所徐华强课题组、杨德华课题组和临港实验室蒋轶课题组合作完成。
该研究破解了重要神经系统疾病靶标——去甲肾上腺素转运体(noradrenaline/norepinephrine transporter,NET)同源二聚化,转运天然底物去甲肾上腺素NE,以及选择性识别六种抗抑郁药物的分子密码,为理解NET等单胺类转运体的生理调控机制奠定了重要的理论基础,也对指导靶向单胺类转运体(monoamine transporters,MATs)的抗抑郁症等神经精神类疾病的药物研发具有重要的现实意义。
在过去近70年,MATs与抑郁症病理学的关联从药理学、遗传学、分子生物学和临床研究等多个角度被证实,单胺假说也曾主导了近几十年抗抑郁药物的研发。血清素和去甲肾上腺素双重再摄取抑制剂(SNRIs)与选择性血清素再摄取抑制剂(SSRI)作为一线药物用于抑郁症的临床治疗,选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂(NRIs)和三重再摄取抑制剂(TRIs)也已获批用于抑郁症的治疗。此外,NET的功能异常也与注意缺陷多动障碍(attention deficit hyperactivity disorder,ADHD)等神经精神类疾病密切相关。
MATs的功能受胆固醇和脂质介导的寡聚化调控。早期研究表明,NET和SERT均与脑组织和转染细胞系中富含胆固醇的区域相关。磷脂酰肌醇4,5-双磷酸(phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate,PIP2)促进NET二聚化并调节底物的外流。胆固醇和PIP2参与SERT的功能调控,PIP2的直接结合介导了SERT寡聚体的形成。PIP2也以寡聚体依赖的方式,在苯丙胺诱导的血清素外排中发挥重要的调节作用。
研究显示,NET呈现由胆固醇和脂质分子介导的独特二聚体构型(AlphaFold目前还无法预测此二聚体构型)如科学插图中蝴蝶兰两片花瓣的形态。胆固醇和脂质分子被包夹在NET单体之间,构成了NET同源二聚体的主要作用界面博冠体育app,如科学插图中蝴蝶兰花蕊示意的位置。这与其他膜蛋白通过蛋白-蛋白直接相互作用组装为寡聚体的方式截然不同。
🚾(撰稿:曲岚逸)新华网评:让正能量与大流量双向奔赴
2024/05/18应政健🌿
《我们的时代》出版:展现中国创业者激荡三十年
2024/05/18窦维辉🧀
权威访谈丨切实巩固和增强经济回升向好态势——国家发展改革委负责人就一季度经济形势和宏观政策答记者问
2024/05/18甄云壮📜
云南昭通滑雪小将卯升梅在法国摘铜
2024/05/18袁芳风🤓
“一个鸡蛋的告白”、节能降碳宣传教育,金山这些活动你参与了吗?
2024/05/18邢美全🍶
河北2月2日新增1例本地确诊病例 在石家庄(附轨迹)
2024/05/17柳莺唯😹
202407 Obsidian:从入门到放弃
2024/05/17惠壮先⛒
消费体验丰富精彩
2024/05/17于力婷r
广东检察机关强化知识产权保护让企业专心创新安心发展
2024/05/16党希莺t
北京公交馆公布清明假期开放时间安排
2024/05/16王巧利💰